¿Alguna vez se puso a dieta y trabajó duro para perder 10 libras, solo para recuperar 10 o incluso 15 libras cuando volvió a su rutina normal de alimentación? ¿Has escuchado alguna vez que es fácil perder peso pero difícil mantenerlo? ¿Por qué es esto? Pista: resistencia a la leptina. Siga leyendo para saber qué puede hacer para mantener la pérdida de peso .
Esta es una publicación de blog del Dr. Don Brown, CEO de LifeOmic.
Hace más de 20 años, los médicos e investigadores notaron que las personas que desarrollaban tumores que afectaban un área del cerebro llamada hipotálamo eran muy propensas a volverse obesas. Por ejemplo, un estudio alemán encontró que casi la mitad de los niños con craneofaringioma, un tipo de tumor benigno que comienza cerca de la glándula pituitaria (esta glándula está conectada al hipotálamo), desarrolló obesidad severa. Los niños obesos también tenían tumores más grandes al momento del diagnóstico.
Pero, ¿qué estaba causando esta misteriosa conexión entre los tumores cerebrales cerca del hipotálamo y la obesidad severa?
Para entender la conexión, tenemos que entender la grasa .
A menudo pensamos en las células grasas, llamadas células adiposas, como simples depósitos de almacenamiento de triglicéridos. Sin embargo, el tejido graso hace mucho más que retener energía extra para un día lluvioso. Estamos llegando a comprender que la grasa es un factor importante. endocrino Organo. Al igual que la tiroides y el páncreas, los adipocitos o las células grasas fabrican moléculas de señalización de proteínas llamadas hormonas y las secretan al torrente sanguíneo. Aquí, estas hormonas pueden ejercer efectos en todo el cuerpo.
Una de las principales hormonas producidas por los adipocitos se llama leptina.. Una vez en el torrente sanguíneo, la leptina producida por las células grasas viaja hasta el cerebro, donde se comunica con (probablemente lo adivinó) … su hipotálamo.
El hipotálamo es un relé increíble entre el cerebro y el resto del cuerpo. Podemos pensar en él como un termostato: establece y mantiene parámetros metabólicos y fisiológicos críticos como la temperatura corporal. Un termostato funciona detectando la temperatura en su hogar. En el invierno, enciende la calefacción si la temperatura desciende por debajo del nivel deseado y apaga la calefacción cuando la temperatura aumenta. Este tipo de control se llama retroalimentación negativa ; su efecto no es tan diferente de una reprimenda de su jefe para dejar de navegar por las redes sociales durante el tiempo de trabajo (¡pero este blog no cuenta!). La retroalimentación negativa en los sistemas biológicos sirve para mantener un parámetro dado, como la temperatura, dentro de un rango estrecho.
Resulta que existe un circuito de retroalimentación negativa entre el tejido graso y el cerebro, específicamente el hipotálamo. Las células grasas producen leptina: cuanta más grasa, más leptina. Esta hormona luego viaja a través del torrente sanguíneo hasta el cerebro. Un alto nivel de leptina sirve como retroalimentación negativa para el balance energético; ¡Le dice al cuerpo que deje de comer tanto y se mueva más! Por esta razón, la leptina a menudo se denomina hormona de la saciedad .
Dado que la cantidad de leptina producida es proporcional a la grasa corporal total, su actividad normalmente ayuda a evitar que el cuerpo acumule más grasa de la necesaria. Por el contrario, un nivel bajo de leptina en una persona muy delgada generalmente alienta al hipotálamo a tomar medidas para aumentar el apetito y buscar comida. El sistema general se ve así.
Desafortunadamente, las cosas pueden salir mal con este sistema. Por ejemplo, un tumor que afecta el hipotálamo puede interferir con la capacidad del cerebro para detectar los niveles de leptina.
En este caso, el hipotálamo no «ve» la leptina, incluso cuando los niveles de leptina son muy altos. Sigue generando señales que aumentan el hambre y el apetito. Esto puede provocar obesidad. Una persona con un hipotálamo lesionado o deteriorado siente que se muere de hambre incluso con una sobreabundancia de tejido graso alrededor.
Pero un tumor cerebral no es la única condición que puede causar un mal funcionamiento de este sistema de retroalimentación. De hecho, por razones que no entendemos completamente, las personas con hipotálamo intacto y aparentemente sano pueden volverse resistente a la leptina. Esto significa que a pesar de que tienen mucha grasa y producen altos niveles de leptina, ¡sus cerebros todavía les dicen que se mueren de hambre! ¿Por qué pasó esto?
Muchos sistemas de control de retroalimentación negativa solo operan dentro de un cierto rango «normal». Por ejemplo, su termostato y su sistema de calefacción o aire acondicionado pueden fallar durante una helada de invierno o una ola de calor de verano particularmente extremas. Parece que sucede algo similar en el cuerpo humano. Nuestro sistema de control del hambre, o el circuito de retroalimentación negativa entre nuestra grasa y nuestro cerebro, ha evolucionado durante milenios para operar dentro de un rango normal de aproximadamente 10 a 40% de grasa corporal. Empujar más allá de este rango, especialmente cuando el cambio ocurre relativamente rápido, parece causar una falla en los circuitos hipotalámicos que detectan y responden a la leptina.
Lo que esto hace efectivamente es aumentar el punto de ajuste de nuestro «termostato de grasa» a un nivel más alto, creando así un nuevo normal en términos de la actividad de la leptina necesaria para que nuestro cerebro responda reduciendo el apetito y aumentando el gasto de energía. El cuerpo defiende activamente su punto de ajuste de leptina / grasa existente, incluso si ese punto se ha elevado a un nuevo nivel normal. Esta es probablemente una gran parte de la razón por la que a las personas les resulta tan difícil mantener la pérdida de peso.
Digamos que alguien sube accidentalmente la configuración del termostato de su casa a 90 grados. No sabe apagar el calentador; incluso podría asumirlo o su termostato está roto. Pero notas que afuera hace más fresco, así que abres todas las ventanas. Esto no funciona, especialmente si la temperatura exterior ya es alta. Sin saberlo, está luchando contra su termostato porque cada paso que da para reducir la temperatura abriendo otra ventana es resistido por el termostato y el calentador. El calentador funciona cada vez que la temperatura comienza a bajar. Incluso puede eventualmente convertirse más caliente en su casa cuando abre las ventanas cuando su calentador se pone a sobremarcha tratando de llevar la temperatura de su casa a su punto de ajuste, especialmente si su termostato está situado cerca de una ventana o en el piso de abajo, donde detecta aire fresco.
Lo mismo puede suceder cuando hace dieta y pierde peso temporalmente, pero su “punto de ajuste” de leptina / grasa lo lleva rápidamente al punto de partida. Nadie puede resistir los antojos de comida y el hambre intensa a largo plazo.
¿Su termostato de grasas está demasiado alto?
La leptina ejerce su efecto sobre el hipotálamo cuando se une a un receptor de proteína en la superficie de las células hipotalámicas. Luego, esta unión activa una proteína intracelular llamada STAT3 que viaja al núcleo de la célula hipotalámica (donde se almacena el ADN) para aumentar la transcripción de ciertos genes. STAT3 afecta la expresión de genes relacionados con la inflamación, la función inmunológica y la supervivencia celular. También controla el nivel de la sustancia química cerebral POMC que suprime el apetito .
Se sabe que varios factores interfieren con la actividad de STAT3 y, por lo tanto, bloquean la actividad de la leptina en el cerebro:
1. Niveles altos de leptina. Si la leptina supera el rango normal, las células del hipotálamo comienzan a ignorarlo. En efecto, el cerebro se vuelve desensibilizado a la leptina. Se puede observar un fenómeno similar en la resistencia a la insulina, que puede ocurrir cuando los niveles de glucosa e insulina se reducen. demasiado alto la mayor parte del tiempo (por ejemplo, debido a una dieta azucarada).
Una proteína llamada SOCS3 aumenta la actividad en condiciones crónicamente elevadas de leptina, en un intento de frenar lo que podría ser una respuesta hormonal descontrolada. Pero al hacerlo, SOCS3 reduce la actividad de STAT3 y conduce a la resistencia a la leptina. Los aumentos en SOCS3 están directamente relacionados con el aumento de peso. De hecho, Los ratones que no pueden producir SOCS3 no aumentan tanto de peso con una dieta alta en grasas y azúcares como los ratones normales , porque la leptina de su grasa todavía le indica a sus cerebros que aumenten su gasto de energía.
2. Inflamación. La inflamación en el cuerpo provoca la generación de otra clase de moléculas de señalización llamadas citocinas.. Estas moleculas también activan SOCS3 , reduciendo así la actividad de STAT3 y la respuesta general a la leptina.
3. Niveles elevados de lípidos. Los productos de degradación del metabolismo de los lípidos también inhiben STAT3 y, por lo tanto, promueven la resistencia a la leptina.
4. Mala calidad del sueño. La falta de sueño también interfiere con STAT3 y la señalización de leptina, contribuyendo así a la obesidad. Este efecto se produce a través de otro inhibidor de STAT3 llamado PTP1B.
5. Dietas ricas en grasas y carbohidratos. También se ha encontrado que el consumo de grandes cantidades de grasas saturadas y carbohidratos, particularmente al mismo tiempo, eleva los niveles de SOCS3, reduciendo la actividad de STAT3 y la respuesta a la leptina.
Ya sabemos que una dieta alta en grasas no saludables (especialmente grasas animales saturadas) y carbohidratos simples (azúcar, pan blanco, arroz blanco, patatas, etc.) está asociada a la obesidad. Ahora podemos empezar a entender por qué. Al aumentar la deposición general de grasa, este tipo de dieta poco saludable aumenta los niveles de leptina, quizás empujándolos más allá del rango normal a un grado que activa SOCS3, que luego inhibe STAT3. En otras palabras, la activación de SOCS3 inducida por la dieta o la obesidad rompe el ciclo de retroalimentación negativa de la grasa al hipotálamo. Los niveles altos de SOCS3 hacen que las células del hipotálamo sean menos capaces de responder a niveles altos de leptina, lo que provoca hambre incluso en presencia de un exceso de leptina (y grasa).
La ingesta alta de grasas saturadas junto con carbohidratos refinados también promueve la acumulación de metabolitos de lípidos tóxicos, activando nuevamente SOCS3 e inhibiendo STAT3.
“La expresión de SOCS3 está elevada en la obesidad y está involucrada en la inhibición de la señalización de leptina e insulina, dos hormonas importantes involucradas en el control del metabolismo energético. Por lo tanto, el aumento de la expresión de SOCS3 en individuos obesos se asocia con varios trastornos metabólicos, que incluyen reducción del gasto energético, aumento de la ingesta de alimentos y adiposidad, y resistencia a la insulina y leptina ”. – Pedroso et al., 2018
Quizás lo más intrigante es que los altos niveles de grasas saturadas y azúcares * también pueden crear resistencia a la leptina al dañar las bacterias «buenas» en nuestro intestino. Estas bacterias prosperar con la fibra fermentable en los alimentos de origen vegetal y sirven para proteger el revestimiento intestinal. Cuando se somete a una dieta poco saludable rica en grasas animales y carbohidratos simples pero baja en material vegetal (frutas, verduras y nueces), estas bacterias comienzan a morir y son reemplazadas por bacterias dañinas que atacan el revestimiento intestinal. Esto conduce a la permeabilidad de la barrera intestinal, lo que permite que las bacterias dañinas y sus subproductos se filtren fuera del intestino. Uno de estos subproductos llamado lipopolisacárido (LPS) es altamente inflamatorio y activa el sistema inmunológico innato. Luego, las células inmunes arrojan las citocinas (moléculas inflamatorias) mencionadas anteriormente que inhiben STAT3 y, por lo tanto, contribuyen a la insensibilidad a la leptina.
* Como comentario rápido, los edulcorantes artificiales también «alimentan» a los microbios del intestino que causan inflamación, con implicaciones para la resistencia a la insulina y la resistencia a la leptina .
La obesidad en sí está asociada con una inflamación que puede activar SOCS3, inhibir STAT3 y cortar el ciclo de retroalimentación negativa de leptina. Las células inmunitarias innatas llamadas macrófagos se infiltran en el tejido adiposo y secretan citocinas inflamatorias. Las propias células grasas también parecen producir citocinas inflamatorias.
¿Por qué es tan difícil no recuperar el peso y qué puede hacer?
La mayoría de las personas obesas que pierden peso lo recuperan en un período de tiempo relativamente corto. Esta observación no es solo anecdótica, se ha informado de manera consistente en muchos estudios.
Aquí está en juego una frustrante asimetría. Si fue tan fácil ganar peso, ¿por qué no es fácil perderlo también? La respuesta corta es que el punto de ajuste del «termostato» del cuerpo para la grasa aumentó con el aumento de peso original. Llevar mucha grasa se convierte en el nuevo normal que el cuerpo trabaja duro para mantener. Como se mencionó anteriormente, la masa de grasa adicional en sí misma reduce la capacidad de respuesta del cerebro a la leptina. También lo hace la inflamación causada por una dieta poco saludable junto con los productos de degradación del exceso de ácidos grasos y triglicéridos (que son tres ácidos grasos unidos a una molécula de glicerol para un almacenamiento conveniente). La mala calidad del sueño, común en nuestro mundo moderno, solo agrava el problema.
Es fácil ver que simplemente reducir las calorías puede no ser suficiente para restaurar el punto de ajuste anterior. Una dieta poco saludable seguirá provocando inflamación y resistencia a la leptina. La falta de sueño afectará aún más la señalización de la leptina. Aún más preocupante es la observación de que la obesidad puede conducir a cambios epigenéticos o «en la parte superior del genoma» (silenciamiento de ciertos genes a través de la metilación) que bloquean aún más el nuevo punto de ajuste para la adiposidad o la masa grasa.
Es por eso que mantener la pérdida de peso requiere una serie de cambios a largo plazo en el estilo de vida. Esto es lo que puede hacer para prevenir la resistencia a la leptina y mantener la pérdida de peso:
1. Adopte una dieta saludable rica en fibra vegetal fermentable para estimular el crecimiento de bacterias que protegerán su revestimiento intestinal y combatirán la inflamación. En En un estudio de la Asociación Estadounidense de Diabetes , las personas sanas que comieron incluso una comida rica en grasas y carbohidratos tuvieron niveles significativamente elevados de inflamación y expresión de SOCS3 después de la comida, mientras que las personas que disfrutaron de una comida rica en fibra y fruta no tuvieron tales aumentos.
2. Aumente su gasto energético a través del ejercicio . Cuando se combina con un déficit calórico (como el ayuno intermitente), esto reducirá gradualmente la grasa corporal y aumentará la sensibilidad a la insulina y la leptina.
3. Duerma bien y lo suficiente . Para mejorar su sueño, minimice el consumo de alcohol y evite consumir cafeína y alimentos al menos 2-3 horas antes de acostarse.
Aunque no se mencionó anteriormente, la insulina también afecta la detección de leptina. Los niveles de insulina persistentemente altos pueden provocar una detección de leptina demasiado activa. Quizás recuerde de antes que un nivel crónicamente alto de leptina, o detección hiperactiva de leptina, eventualmente regula al alza el SOCS3 y fomenta la resistencia a la leptina. Al igual que en la historia del niño que gritó lobo, una alarma continua comienza a ignorarse después de un tiempo. Entonces, además de los cambios en el estilo de vida enumerados anteriormente, las personas que buscan mantener la pérdida de peso deben reducir su ingesta de carbohidratos refinados , lo que disminuirá los niveles de insulina. El ayuno intermitente es otra intervención en el estilo de vida que puede reducir la señalización de la insulina.
Según los hallazgos de estudios en animales , el ayuno intermitente también puede reducir temporalmente los niveles altos de leptina y reducir la resistencia a la leptina.
Debido a los cambios epigenéticos causados por la obesidad, estas modificaciones en el estilo de vida deben adoptarse durante largos períodos de tiempo, no como dietas de moda o “bootcamps” de salud. Finalmente, el cuerpo desarrolla una nueva normalidad similar a la que existía antes del desarrollo de la obesidad.
El cambio es difícil. Pero los cambios celulares que ocurren con la obesidad, especialmente la resistencia a la leptina, son especialmente difíciles de deshacer. Aún así, debería ser alentador que es posible perder peso y mantenerlo. Aún mejor, los cambios de estilo de vida necesarios para mantener la pérdida de peso también reducen el riesgo de diabetes, enfermedades cardíacas, cáncer y otros trastornos. Una dieta mejorada rica en frutas y verduras, más actividad y un mejor sueño son componentes clave de la solución.
Referencias
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