Los investigadores han descubierto que los ratones cuya dieta se complementa con el flavonoide a base de frutas Fisetin tienen una salud y una esperanza de vida más prolongadas. La fisetina es un compuesto natural presente en muchas frutas y verduras como manzanas, caquis, uvas, cebollas, pepinos y fresas.
La senescencia celular juega un papel en el impulso del envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad. Las células senescentes son como pequeños «zombis» en su cuerpo que aparecen a medida que envejece y contribuyen a los «síntomas» clásicos del envejecimiento: disfunción de los tejidos, fragilidad y un sistema inmunológico debilitado . Las células senescentes, creadas por el daño del ADN y otros factores estresantes, ya no pueden dividirse (esto está relacionado con la expresión de un inhibidor del ciclo celular llamado p16 en las células senescentes). Pero también son resistentes a la muerte celular programada. Por tanto, las células senescentes se sientan alrededor de los muertos vivientes y, sin embargo, envían señales de «SOS» inflamatorias, que sin saberlo (como zombis descerebrados) dañan a otras células sanas en el proceso.
«La senescencia es una respuesta que las células de nuestro cuerpo tienen al estrés», dice Laura Niedernhofer, directora del Instituto de Biología del Envejecimiento y Metabolismo (iBAM) de la Universidad de Minnesota y coautora de un nuevo estudio que investiga la capacidad de compuestos de origen vegetal para matar las células senescentes . «Las células estresadas activan la senescencia para evitar que se conviertan en un tumor». Pero si bien las células pueden volverse senescentes para protegerse de convertirse en cancerosas, una vez senescentes pueden causar daño a través de la inflamación y la disfunción tisular. Incluso, irónicamente, pueden preparar el escenario para el cáncer.
“[Incluso] una abundancia relativamente baja de células senescentes es suficiente para causar disfunción tisular. Las células senescentes son raras en individuos jóvenes, pero aumentan con la edad en múltiples tejidos, incluido el tejido adiposo, el músculo esquelético, el riñón y la piel de todos los vertebrados evaluados ”. – Fisetin es un senoterapéutico que prolonga la salud y la vida útil.
Se han probado terapias senolíticas o terapias que destruyen selectivamente las células senescentes en modelos animales y en cultivos de tejidos humanos. Inyectar células senescentes en ratones hace que desarrollen afecciones relacionadas con la edad que incluyen osteoartritis, fragilidad y disminución de la supervivencia, mientras que Se ha demostrado que la limpieza de las células senescentes extender la vida útil y mejorar la función de los tejidos en ratones .
Una de las terapias senolíticas más populares en la investigación con animales consiste en una combinación del agente quimioterapéutico dasatinib y el flavonoide (pigmento vegetal) quercetina. Sin embargo, el dasatinib y fármacos similares que se dirigen a la apoptosis o las vías de muerte celular programada pueden tener efectos secundarios tóxicos. En un nuevo estudio publicado en EBioMedicine , Laura Niedernhofer y sus colegas se propusieron ver si podían identificar flavonoides antioxidantes con una actividad senolítica más potente pero con menos efectos secundarios que el dasatinib y la quercetina.
Los investigadores, incluidos Laura Niedernhofer y Matt Yousefzadeh del Instituto de Biología del Envejecimiento y el Metabolismo de la Universidad de Minnesota, examinaron una variedad de polifenoles flavonoides para determinar la actividad senolítica tanto en células de ratón senescentes como en fibroblastos humanos senescentes. Los polifenoles son compuestos que se encuentran en los alimentos de origen vegetal y que pueden ser beneficiosos por sus propiedades antioxidantes o su capacidad para absorber los radicales libres dañinos que nuestras células producen cuando utilizan oxígeno para extraer energía de los azúcares. Entre 10 flavonoides diferentes, los investigadores encontraron que la fisetina era el senolítico más poderoso. La fisetina se encuentra naturalmente en fresas, manzanas, caqui, raíz de loto, cebollas, uvas, kiwi, melocotones y pepinos.
«Usamos células de ratón que se habían vuelto senescentes en respuesta al estrés normal para detectar fármacos que eliminen los signos de senescencia», dijo Niedernhofer. “Luego probamos los ‘impactos’ de la pantalla en células humanas que eran senescentes debido a los rayos X. Si un compuesto atenuó la senescencia en dos tipos de células, lo probamos en ratones «.
Niedernhofer y sus colegas investigaron la actividad senolítica de fisetina en ratones y en explantes de tejido graso humano. Cuando trataron ratones viejos o ratones con trastornos del envejecimiento con fisetina, a una dosis de entre 60 y 100 mg / kg de fisetina por día, encontraron evidencia de una actividad celular senescente reducida (menor expresión de p16 y niveles más bajos de marcadores inflamatorios asociados a la senescencia) y función mejorada del tejido en estos ratones. Fisetin redujo la fracción de células inmunes senescentes y marcadores de estrés oxidativo en ratones tratados, e incluso resultó en una vida útil más prolongada. La fisetina también redujo el número de células senescentes y la inflamación asociada en las células adiposas humanas.
“El hallazgo más sorprendente fue que cuando administramos fisetina incluso a ratones viejos (digamos el equivalente a una persona de 75 años), tuvo un beneficio significativo, mejorando la función de los tejidos y extendiendo la vida útil”, dijo Laura. “Si queremos mejorar la salud de las personas mayores, es importante encontrar una terapia que se pueda administrar más adelante en la vida, después de la aparición de los síntomas relacionados con la edad, en lugar de mucho antes de que aparezcan los síntomas para prevenir el deterioro relacionado con la edad . El último escenario tiene riesgos de seguridad «.
El estudio proporciona evidencia de que los polifenoles como la fisetina y la curcurmina podrían ser útiles para reducir las células senescentes dañinas y la inflamación asociada en los seres humanos. Pero todavía hay mucho que desconocemos sobre la dosificación segura y eficaz de estos compuestos y sus efectos en humanos en dosis altas. No se observaron efectos secundarios dañinos de la fisetina en el estudio de Laura Niedernhofer, y sabemos que la fisetina se consume a través de productos vegetales en Japón a aproximadamente 0,4 mg / día sin efectos nocivos observados. Sin embargo, según las dosis efectivas de fisetina utilizadas en el estudio de Niedernhofer, los humanos no pueden comer suficiente fruta para lograr los beneficios senolíticos de la fisetina observados en los ratones de laboratorio de Niedernhofer. Necesitaríamos tomar una pastilla de fisetina (potencialmente en una dosis de varios miligramos). Esta no sería una píldora para todos los días, sino más bien una píldora que solo tomamos una vez al mes o incluso una vez al año.
«Conceptualmente, los senoterapéuticos no son algo que deba administrarse constantemente», dijo Matt Yousefzadeh. «Deben utilizarse periódicamente para reducir la carga de células senescentes».
Para la fisetina, no está claro si comer fresas y manzanas todos los días puede tener un efecto significativo en la carga de células senescentes. Eso no significa que no deba tratar de incluir muchas fresas, manzanas, caquis, raíz de loto, cebollas, uvas, kiwi, melocotones y pepinos en su dieta; estas frutas ricas en antioxidantes pueden ayudar a reducir la inflamación en su cuerpo sin necesariamente matando a las células senescentes. La fisetina también elimina los radicales libres, bloquea la vía PI3K / AKT / mTOR (la misma vía dirigida por … ¡ ayuno intermitente !) Con propiedades anticancerígenas e inhibe la actividad de varias citocinas proinflamatorias, incluidas TNFα e IL-6 . Por otro lado, la fisetina en forma de píldora podría ser lo suficientemente potente como para que no desee tomarla todos los días.
«La FDA exigirá pruebas de seguridad adecuadas», dijo Laura Niedernhofer. “Por ahora, la recomendación es ceñirse a las frutas y verduras. Las fresas tienen la mayor concentración de fisetina «.
Actualmente, hay varios ensayos clínicos que prueban la suplementación con fisetina para el tratamiento del síndrome del anciano frágil, la diabetes y la enfermedad renal y el deterioro cognitivo.
