Tratamentos COVID-19: Separar o fato da ficção

Está em curso um esforço internacional de investigação para resolver a pandemia global. Uma vacina para o COVID-19 é de meses, se não de um ano de distância e não ajudaria os já infetados. Os tratamentos atuais consistem em fornecer cuidados de apoio e permitir que as defesas imunes do corpo derrotem o vírus.

Investigação SOLIDARIEDADE

O principal esforço para identificar um tratamento eficaz para o COVID-19 é o ensaio clínico global chamado SOLIDARIEDADE. A Organização Mundial de Saúde iniciou a SOLIDARIEDADE para testar quatro potenciais terapias COVID-19: cloroquino ou hidroxicloroquina; remdesivir; lopinavir e ritonavir; e uma combinação de lopinavir-ritonavir e interferon-beta.

Cloroquino & Hidroxicloroquina

Anedotas não publicadas sugerem que os agentes antimalários hidroxicloroquinos têm efeitos preventivos e terapêuticos no COVID-19; no entanto, não surgiram provas que corroborassem esta alegação. Um pequeno ensaio clínico da França relatou alguns benefícios do tratamento hidroxicloroquino, mas existem numerosos problemas com o estudo. No grupo de tratamento 5 doentes morreram, foram transferidos para a UCI, ou não puderam tolerar a intervenção, e foram retirados da análise. Excluir 20% dos doentes devido a resultados negativos apresenta uma séria preocupação com a validade do estudo.

Mais recentemente, os resultados preliminares de um estudo chinês de 62 doentes moderados covid-19 encontraram benefícios menores com 5 dias de tratamento hidroxicloroquino. No entanto, as preocupações com o recrutamento de doentes e o impacto clínico do tratamento lançam dúvidas sobre a fiabilidade do estudo. Em contraste, outros pequenos estudos da China e da França não encontraram nenhum benefício no tratamento hidroxicloroquino de pacientes com COVID-19. No total, os estudos não mostram qualquer benefício para os pacientes com COVID-19 com tratamento hidroxicloroquina.

Lopinavir-Ritonavir

Lopinavir-ritonavir é uma medicação antiviral usada para tratar a infeção pelo HIV. Os resultados do estudo da LOTUS China não encontraram nenhum efeito no tratamento sobre resultados clínicos ou carga viral em 99 pacientes hospitalizados com COVID-19. Embora estes resultados tenham sido dececionantes, algumas observações constituem um incentivo para uma investigação mais aprofundada. O tempo da UCI foi reduzido com o tratamento, e o tratamento foi benéfico quando começou dentro de 12 dias dos sintomas do COVID-19.

Remdesivir

Remdesivir, que foi usado para o tratamento do vírus do Ébola, é uma ampla terapia anti-coronavírus. Em última análise, o seu tratamento para infeções de ébola não foi bem sucedido, mas a segurança do medicamento é geralmente estabelecida. Há relatos mediáticos contraditórios sobre estudos que estão a examinar a eficácia do remdesvir. Declarações recentes do Dr. Anthony Fauci observaram um tempo de recuperação mais rápido e uma diminuição da mortalidade em pacientes covid-19 tratados com remdesvir. No entanto, o ensaio clínico supervisionado pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infeciosas (NIAID)não foi revisto pelos pares e os dados não foram divulgados. O único estudo revisto pelos pares encontrou alguns efeitos positivos do fármaco em 61 doentes gravemente doentes com COVID-19, mas, como muitos outros estudos que examinam novos tratamentos, houve limitações significativas, incluindo a falta de um grupo de controlo placebo.

ACE2

Fora do ensaio SOLIDARIEDADE, está em curso uma investigação para descobrir novos e novos tratamentos para reduzir a infeção SARS-CoV-2. Coronavírus como SARS-CoV-2 usam uma proteína chamada ACE2 para infetar as células. O tratamento com ACE2 sintético pode funcionar como um isco para SARS-CoV-2 e prevenir a infeção. Estão atualmente em curso ensaios piloto de tratamento sintético de ACE2 para doentes COMVR-19.

A Linha Fina de Risco-Recompensa

Uma preocupação significativa com alguns tratamentos propostos são os seus efeitos colaterais cardiovasculares. Até 40% dos doentes com COVID19 têm doenças cardiovasculares e os seus resultados são piores: as taxas de mortalidade para estes doentes são 50% superiores às que têm doenças respiratórias crónicas. A estirpe adicional de tratamentos que stressam o sistema cardiovascular pode causar doença severa ou morte.

Um estudo do Brasil descobriu que o tratamento de cloroquino de pacientes com COVID-19 era cardiotóxico e estava ligado a uma taxa de mortalidade mais elevada. Embora estes resultados sejam preocupantes, não foram revistos pelos pares e o estudo tem uma série de questões, incluindo a elevada dose utilizada. Estudos anteriores mostraram que o cloroquino pode causar insuficiência cardíaca. O cloroquino e o hidroxicloroquino interferem com o metabolismo dos “bloqueadores beta” que são uma classe de fármacos geralmente usados para tratar pacientes com doenças cardíacas. Tanto o hidroxicloroquino e o cloroquino aumentam o risco de arritmias, incluindo arritmias ventriculares potencialmente fatais.

O risco colocado pela hidroxicloroquina tem sido muito contestado. Os proponentes argumentam que a sua prescrição generalizada para malária, lúpus e artrite reumatoide equivale à segurança da droga. Embora não esteja em causa a utilização regular de hidroxicloroquinas para estas condições, muitos destes tratamentos encontram-se em países sem sistemas ativos de vigilância da segurança dos medicamentos, o que limita a confiança. Com efeito, a estreita margem de segurança e a toxicidade resultante estão bem documentadas. A dose necessária para o tratamento eficaz do COVID-19 não foi determinada e em alguns estudos não foi reportada. A dose diária de 600 mg num estudo é muito maior do que as quantidades normalmente utilizadas para outras condições, aumentando ainda mais a preocupação. Dado o risco conhecido para os doentes com doenças cardiovasculares e o número de doentes com COVID-19 com doenças cardiovasculares, o tratamento generalizado com hidroxicloroquina pode causar danos reais.

O tratamento a curto prazo com lopinavir-ritonavir comporta risco para pessoas com doenças cardiovasculares. Lopinavir-ritonavir interfere com medicamentos de coagulação sanguínea geralmente prescritos, incluindo Xarelto, Plavix e Eliquis. Estudos realizados em voluntários saudáveis mostraram que a medicação antiviral aumentou o LDL, os triglicéridos e o colesterol total após apenas alguns dias, bem como o aumento da resistência à insulina. Embora os efeitos a curto prazo do lopinavir-ritonavir nos lípidos sanguíneos e na insulina sejam insuficientes para causar diabetes ou aterosclerose, o stress que estas alterações colocam num corpo com doenças cardiovasculares e infeções virais aumentam o risco de um evento cardiovascular fatal.

Decisões baseadas em provas

Organizações de cardiologia como o American College of Cardiology apoiam ensaios clínicos para tratamentos experimentais covid-19. São necessários ensaios clínicos estruturados para garantir a segurança do paciente e medir eficazmente o impacto dos tratamentos. Todos os pacientes devem ser pré-selecionados para doenças cardiovasculares e fatores de risco, e um plano de monitorização de complicações cardiovasculares incluído como um elemento central dos ensaios clínicos. As doenças cardiovasculares não devem ser um obstáculo ao tratamento: deve ser cuidadosamente medida contra benefícios e decisões informadas sobre o tratamento feito com base nos dados, e não numa agenda.

O Caminho A seguir

A ameaça global do COVID-19 requer um esforço concertado para resolver este monumental problema de saúde. A investigação biomédica e clínica continua a ser a ferramenta mais promissora e eficaz para desenvolver terapias eficazes. Devem ser apoiados e autorizados a testar minuciosamente os benefícios de qualquer tratamento e a pesá-los contra os riscos.