Si practica el ayuno intermitente o ha realizado alguna investigación sobre la ciencia que lo respalda, probablemente esté familiarizado con los cuerpos cetónicos. Ellos son “Pequeñas moléculas derivadas de lípidos que sirven como fuente de energía circulante para los tejidos en momentos de ayuno o ejercicio prolongado.. ” Su mayor aparición en el torrente sanguíneo es un indicador de que ha entrado en el estado metabólico de cetosis o quema de grasa. El Rastreador de ayuno LIFE incluso tiene una “zona roja” para ayudarlo a visualizar este cambio en el nivel de cetonas. Esto se debe a que su hígado en realidad crea cuerpos cetónicos a partir de ácidos grasos que se liberan de sus células grasas durante el ayuno. Cuando la glucosa baja, las cetonas aumentan y viceversa.

Un cuerpo cetónico importante que se produce durante el ayuno se llama beta-hidroxibutirato o BHB. Es posible que haya oído hablar de él en el contexto del ayuno o incluso suplementos para mejorar el rendimiento y el ayuno .

Pero es posible que no sepa (porque esto es ciencia realmente candente) que los cuerpos cetónicos parecen funcionar también como moléculas de señalización .. Actúan como otras hormonas importantes en su cuerpo, llevando mensajes a varios órganos, tejidos y células en respuesta a cambios en su entorno. ¿Qué podrían estar señalizando los cuerpos cetónicos? Le dicen a su cuerpo cómo regular mejor su metabolismo en un entorno estresante, porque el ayuno evolutivamente hablando sugiere que se encuentra en un entorno estresante y con recursos limitados. También pueden indicarle a su cuerpo que acelere los procesos antiinflamatorios y repare el daño causado por el estrés .

Los niveles de cetonas se miden con mayor precisión mediante análisis de sangre, pero también se pueden medir en la orina y en el aliento.

Cetonas: la comida del cerebro

“Creo que es realmente importante comprender los mecanismos de las cetonas en el cerebro si vamos a utilizarlos de forma terapéutica para mejorar el envejecimiento del cerebro en las personas”. – John Newman.

John Newman es investigador del Instituto Buck de Investigación sobre el Envejecimiento . En el laboratorio, Newman está utilizando varias cetonas exógenas (fabricadas fuera del cuerpo humano), así como intervenciones de dieta cetogénica para estudiar el impacto de las cetonas en el metabolismo de las grasas y la regulación general del metabolismo en modelos animales. Está particularmente interesado en cómo los cuerpos cetónicos impactan en el cerebro y cómo mejoran exactamente la memoria en los cerebros de ratones que envejecen ( porque lo hacen ). ¿Actúan para reducir los niveles de inflamación? ¿Podrían incluso estar regulando la expresión génica? ¡Más sobre esto en un momento!

Newman también es geriatra. Trabaja como médico en el campo de la medicina hospitalaria y la geriatría hospitalaria, con un gran interés en ayudar a prevenir y tratar el delirio y la disminución de la movilidad. Estos son los dos síndromes más importantes que pueden dejar a un adulto mayor que ingresa en el hospital como una persona diferente cuando se va. Un paciente originalmente sano y autosuficiente que sale del hospital con delirio y movilidad reducida puede que ya no sea capaz de vivir solo o de cuidarse a sí mismo.

“He oído que el delirio se describe como insuficiencia cerebral aguda”, dijo Newman. “No es demencia; ocurre muy rápidamente y puede afectar a alguien con un cerebro normal. A menudo se desencadena por estar en el hospital y estar enfermo. Es un estado de confusión aguda en el que las personas están desorientadas, no saben dónde están ni qué está pasando. Pueden estar alucinando, paranoicos y sufriendo pérdida de memoria. Puede pasar si lo trata correctamente, pero a veces persiste incluso si hace todo bien “.

El delirio le ocurre hasta a la mitad de los adultos mayores en el hospital . La infección es una causa común, pero no es necesaria para provocar el síndrome. Los medicamentos y la alteración de los ritmos circadianos (causados por la alteración de los patrones de sueño y alimentación) también pueden desencadenar el delirio.

Cuando miramos de cerca a los pacientes con delirio, vemos que sus cerebros tienen altos niveles de inflamación, lo que sugiere que la inflamación puede ser un desencadenante del delirio. Otro desencadenante puede ser la falla metabólica en el cerebro, donde el cerebro no es capaz de producir la energía necesaria para mantener su función normal. La inflamación y la insuficiencia metabólica también están relacionadas, por lo que la interacción entre ellas puede ser un componente clave del delirio.

“Podrías imaginar que el estado del cerebro de alguien determina qué tan resistente es a los desencadenantes del delirio”, dijo Newman. “Para alguien con la enfermedad de Alzheimer, puede que no se necesite mucho para llevarlo al delirio. El estado de la técnica en la prevención y el tratamiento del delirio consiste en intentar identificar y corregir los precipitantes clave, como una infección o un problema de electrolitos, pero también hacer todo lo posible de forma sistemática para prevenir otros precipitantes. Esto puede incluir asegurarse de que las personas en el hospital puedan dormir toda la noche, que se levanten para caminar y se mantengan hidratadas “.

Newman espera comprender mejor la biología del delirio a través de su trabajo con pacientes en la sala geriátrica y su trabajo en el laboratorio investigando los impactos de los cuerpos cetónicos en los cerebros de modelos animales. Las moléculas que proporcionan energía eficiente y también amortiguan la inflamación son tentadoras en una situación como el delirio, dice Newman. Si los cuerpos cetónicos hacen que el cerebro envejecido sea más resistente y metabólicamente eficiente, ¿quizás podrían proteger a las personas en el hospital del delirio o ayudar a tratar este síndrome del cerebro más anciano y vulnerable?

MRI of brain with inflammation.
Resonancia magnética del cerebro con inflamación.

Cetonas: ¿más que una fuente de combustible?

La gran idea nueva en la biología de las cetonas es que las cetonas no son solo una fuente de combustible alternativa para el cerebro y otros órganos cuando hay escasez de glucosa. Una gran cantidad de estudios recientes sugieren que son actores. No son solo portadores pasivos de energía, sino que realizan importantes actividades biológicas. Son moléculas de señalización e incluso pueden alterar los cambios en la expresión genética que duran más allá de su vida en el torrente sanguíneo .

“Los cuerpos cetónicos están haciendo cosas que son parte de la biología del ayuno, el ejercicio y la restricción dietética y cómo estas cosas afectan nuestra salud”, dijo Newman.

Pero la ciencia sobre los cuerpos cetónicos como moléculas de señalización es muy nueva. Ha sido difícil para los investigadores identificar cuánto contribuye la presencia de cuerpos cetónicos a los beneficios observados del ayuno y otras intervenciones que ponen al cuerpo en cetosis. Newman se refiere al ejercicio y las intervenciones relacionadas con los nutrientes como las dietas de restricción de calorías y el ayuno intermitente como mazos biológicos. Pueden tener impactos dramáticos, pero a veces desiguales, en la vida útil y la longevidad en modelos animales. Aún no comprendemos de manera precisa y completa sus mecanismos.

“Durante casi cien años, hemos sabido que manipular la forma en que comemos, el tiempo que comemos y los nutrientes que comemos, junto con la actividad física, tienen efectos importantes sobre el envejecimiento y la longevidad, al menos en modelos animales. Son excelentes herramientas para comprender las posibilidades de lo que podríamos hacer para afectar los problemas del envejecimiento en los seres humanos “. – John Newman

Pero cuanto más estudia Newman las intervenciones de restricción de nutrientes y ejercicio, más está convencido de que los cuerpos cetónicos son uno de los medios importantes por los que estas intervenciones hacen su magia en la salud y la longevidad.

“Restricción de calorías, ayuno intermitente, dietas cetogénicas … en todas estas intervenciones, su cuerpo produce cuerpos cetónicos”, dijo Newman. “Estas cetonas son absolutamente necesarias para que su cuerpo sobreviva a estos estados; se producen como una forma para que su cuerpo use la energía almacenada en su grasa y la proporcione a su corazón, cerebro y otros órganos. Esta es la actividad “aburrida y pasada de moda” de los cuerpos cetónicos que conocemos desde hace mucho tiempo. Pero hemos llegado a comprender durante la última década que, si bien los cuerpos cetónicos cumplen esa función energética crítica, también están haciendo todo tipo de otras cosas “.

Los cuerpos cetónicos actúan como drogas en nuestros cuerpos. Se unen directamente a las proteínas y modifican los procesos celulares que afectan tanto a nuestra biología como a nuestro envejecimiento.

Magia corporal de cetonas

Cada año se publican nuevos estudios de investigación que se suman a la lista de cosas interesantes que pueden hacer los cuerpos cetónicos. Una de las mayores sorpresas fue el hallazgo de que el cuerpo cetónico es un ligando para ciertos receptores del cuerpo. Se une a los receptores en la superficie de las células y, como resultado, activa los procesos dentro de esas células. Esto es similar a cómo funcionan los neurotransmisores y las hormonas.

Hay dos receptores que se unen al beta-hidroxibutirato de cuerpos cetónicos, explica Newman. Ambos receptores también se unen a otros ligandos. Por ejemplo, uno de estos receptores también se une al ácido nicotínico, que es una forma de vitamina B relacionada con NAD. (Es posible que haya oído hablar de NAD como un suplemento popular de reparación y “longevidad” del ADN). Otro receptor que se une al beta-hidroxibutirato también se une a los ácidos grasos de cadena corta como el butirato. Pero, ¿qué hacen estos receptores? Ayudan a controlar el metabolismo. Por ejemplo, regulan la función de las neuronas simpáticas que controlan la tasa metabólica de nuestro cuerpo.

“Esta es probablemente la razón por la que su frecuencia cardíaca desciende cuando está en cetosis”, dijo Newman. “Es probable que el beta-hidroxibutirato se una a estos receptores en las células nerviosas de los ganglios simpáticos para reducir el tono simpático. El resultado es una frecuencia cardíaca reducida. Esto se ha demostrado con elegancia en roedores en el laboratorio, y probablemente sea así también en las personas “.

Los receptores que se unen al beta-hidroxibutirato también regulan la liberación de lípidos de las células grasas. Al hacer esto, los cuerpos cetónicos pueden regular su propia producción a través de comentarios negativos. Los niveles elevados de cuerpos cetónicos ralentizan la velocidad a la que se eliminan los lípidos de las células grasas, probablemente para que esta liberación de ácidos grasos no se salga de control.

Estas funciones del beta-hidroxibutirato de cuerpos cetónicos se conocen desde hace más de una década. Pero Newman y sus colegas, incluido Eric Verdin , actual director ejecutivo del Instituto Buck de Investigación sobre el Envejecimiento, han descubierto más recientemente otras funciones y posibilidades interesantes del beta-hidroxibutirato como una potente molécula de señalización en el cuerpo.

Tadahiro Shimazu era un investigador postdoctoral en el laboratorio de Eric Verdin que investigaba la biología de las cetonas cuando se dio cuenta de que la estructura física del beta-hidroxibutirato se parece mucho a la del butirato. El butirato es un ácido graso de cadena corta que fue el primer inhibidor descubierto de las enzimas desacetilasas que son críticas para controlar la expresión génica. El butirato, formado por microbios en nuestro intestino a medida que metabolizan la fibra dietética, ha sido Se ha demostrado que regula la expresión de genes que reducen la inflamación y protegen del estrés a nuestras células y mitocondrias (los productores de energía de las células) .

“Las enzimas desacetilasas están en todas partes”, dijo Newman. “Están en todas nuestras células, en todos los núcleos de nuestras células. Existen en complejos con muchas otras proteínas que le dicen a estas enzimas a dónde ir y con qué genes interactuar y activar o desactivar “.

Shimazu, en colaboración con Newman y otros, demostraron que el beta-hidroxibutirato podría, similar al butirato, también inhiben algunas enzimas desacetilasas. Aún más emocionante, este cuerpo cetónico pareció tener un impacto medible en la actividad de la enzima desacetilasa a concentraciones que las cetonas realmente alcanzan en el cuerpo de una persona que está en ayunas. En otras palabras, no necesitaríamos tomar suplementos de beta-hidroxibutirato exógenos para alcanzar niveles de cuerpos cetónicos que teóricamente podrían cambiar la expresión genética a través de las enzimas desacetilasas. El ayuno o la cetosis dietética serían suficientes.

Por supuesto, la investigación sobre los cuerpos cetónicos como reguladores de la expresión génica es tan nueva que todavía existe cierto debate . sobre cuándo, dónde y en qué contextos funcionan. Sin embargo, existe una creciente evidencia de que al menos en el tejido cerebral, los cuerpos cetónicos pueden actuar como inhibidores de histona desacetilasa (HDAC) que activan antiinflamatorios y reducen el estrés oxidativo productos genéticos. En modelos animales, incluso se ha descubierto que las cetonas aumentan la producción de BDNF , un factor de crecimiento que promueve el crecimiento nervioso y la plasticidad cerebral , a través de su acción como inhibidores de HDAC.

Embalaje de ADN. Crédito de la imagen: Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano.

La historia de los genes silenciados

* Estamos a punto de ponernos realmente nerviosos contigo, ¡pero te prometemos que al final será revelador! * Para comprender qué hacen las enzimas histonas desacetilasas , tenemos que pasar a la vista microscópica de la doble hélice del ADN.

Si sacara el ADN de una de sus células y lo extendiera como una cuerda, tendría más de tres pies de largo. Pero debido a que la biología es tan elegante, ha encontrado una manera de envolver el ADN proteínas histonas que sirven como empaque protector para mantener su ADN enrollado de manera firme y ordenada dentro de sus células. Esto puede suceder porque los opuestos se atraen. El ADN tiene una carga negativa general de los fosfatos en su columna vertebral, mientras que las proteínas histonas tienen pequeñas colas que están tachonadas con residuos de lisina cargados positivamente. El problema es que cuando su ADN se enrolla firmemente alrededor de las proteínas histonas, no se puede transcribir y “leer” fácilmente para crear nuevas proteínas.

Aquí es donde entran las acetilasas. Las lisinas en las histonas pueden convertirse acetilado, momento en el que ya no tienen una carga neta positiva. Esto afloja la interacción entre las histonas de “empaquetado” y el ADN, lo que permite que las enzimas entren en escena y transcriban genes de secciones de ADN desprotegido.

La acetilación generalmente activa genes, mientras que la desacetilación los silencia. Por inhibiendo ciertas desacetilasas, butirato y cuerpos cetónicos mantienen así accesibles y activos los genes diana. Y esta es solo una pieza del rompecabezas que estamos armando lentamente sobre las funciones de señalización de los cuerpos cetónicos.

Yingming Zhao, investigador de la Universidad de Chicago, demostró recientemente que el beta-hidroxi-butirato no solo inhibe las enzimas desacetilasas, sino que también se une directamente a las propias histonas. Esto significa que las colas de histonas pueden ser beta-hidroxibutirilado .

“Esto es muy interesante para nosotros”, dijo Newman. “No estamos seguros de qué efecto tiene esto exactamente. Pero como parte de este estudio, el grupo del Dr. Zhao ayunó ratones y miró para ver qué genes podía encontrar histonas con residuos de beta-hidroxibutirato en sus colas. Encontró estos residuos en la ubicación de genes activados por el ayuno, especialmente genes implicados en el metabolismo de las grasas. ¿Significa eso que los cuerpos cetónicos están ayudando a activar estos genes? Quizás.”

Todo ello apunta a que el beta-hidroxibutirato es una molécula de señalización que regula nuestra expresión génica para ayudarnos a activar nuevos genes en respuesta a cambios en nuestro entorno, o en respuesta a recursos escasos en el caso del ayuno. Estos nuevos genes incluyen genes responsables de metabolizar la grasa (no es tan sorprendente), así como genes involucrados en reparar el daño y responder al estrés (¡más sorprendente!).

“En nuestro laboratorio, encontramos actividad beta-hidroxibutirato en el sitio de genes involucrados en la reparación del daño oxidativo “, dijo Newman. “El simple hecho de dar beta-hidroxibutirato a los ratones cambió la acetilación de histonas en las regiones promotoras de los genes involucrados en la reparación del daño oxidativo, aumentando la expresión de estos genes. También tiene sentido. Se trata de responder al estrés y responder a nuevos entornos. Si eres cetótico, especialmente como resultado del ayuno, en un sentido evolutivo, podrías imaginar que las cosas no te van tan bien. Probablemente necesite adaptarse a un nuevo entorno para obtener las calorías que necesita, tal vez aprendiendo cosas nuevas o adaptándose para usar la energía disponible de manera más eficiente “.

¿Es la cetona el rey del ayuno?

¿Cuántos de los beneficios del ayuno se deben al combustible alternativo y las funciones de señalización de los cuerpos cetónicos? Si bien no sabemos exactamente la respuesta, Newman adivina que las cetonas juegan solo una parte, pero una parte muy importante.

El ayuno, la restricción dietética y el ejercicio son importantes cambios que encienden y modifican muchas cosas. Pero uno de los grandes avances en el estudio del envejecimiento es la comprensión de que todas estas intervenciones en el estilo de vida están mediadas por vías muy específicas y que podemos identificar cuáles son estas vías, dice Newman.

“No es que comer menos o ayunar tenga beneficios para la salud en sí mismo”, dijo Newman. “Es que el estado de privación de nutrientes se detecta mediante moléculas de señalización en nuestras células y activa vías específicas que cambian la expresión génica y la función enzimática. Estos son los que proporcionan los beneficios para la salud del ayuno, no los no comerse a sí mismo “.

En los últimos años, el descubrimiento de vías celulares específicas modificadas por factores del estilo de vida como el ejercicio y el ayuno incluso ha llevado a algunos fármacos nuevos. La vía mTOR es un ejemplo; detecta los niveles de proteínas y, cuando se activa, desactiva la autofagia (“auto alimentación” celular) y el reciclaje de las proteínas dañadas. Al estudiar mTOR y sus impactos posteriores, los investigadores han podido desarrollar medicamentos como la rapamicina y otros inhibidores de mTOR que ahora se utilizan clínicamente en adultos mayores en ensayos clínicos que se enfocan en el envejecimiento .

“La señalización de cetonas es solo una de las vías activadas por el ayuno”, dijo Newman. “Pero creo que vamos a descubrir que las cetonas están a la altura de los grandes actores de las intervenciones en el estilo de vida que se enfocan en el envejecimiento. Estos jugadores incluyen IGF, insulina, AMPK y mTOR, y sus actividades junto con la señalización de cetonas se cruzan. La vanguardia de la ciencia en este momento en el campo del envejecimiento es tratar de definir y cuantificar los efectos de estos diferentes actores. ¿Cuáles son los impactos de los inhibidores de mTOR solos o de los cuerpos cetónicos solos? Esto es lo que estoy haciendo ahora en mi propio laboratorio, tratando de responder a la pregunta de qué hacen las cetonas por sí mismas “.

Resulta bastante difícil aislar los impactos de las cetonas, especialmente en estudios en humanos. Por ejemplo, para que su hígado comience a producir cuerpos cetónicos, sus niveles de insulina también deben ser bajos. Por lo tanto, el ayuno golpea a dos pájaros de un tiro: reduce sus niveles de insulina (y las vías de señalización de la insulina que promueven el crecimiento celular e inhiben la autofagia) mientras que al mismo tiempo aumenta las concentraciones de cuerpos cetónicos. Sin embargo, los estudios en modelos animales pueden permitirnos investigar los impactos de las cetonas de forma aislada.

Algunos ingredientes para una dieta cetogénica. Obtenga más información sobre ceto con la bloguera de LIFE Apps, Kristie Rice .

Haga el cambio: los beneficios de la cetosis intermitente

Hemos hablado mucho sobre la importancia de los cuerpos cetónicos como fuente de energía alternativa a la glucosa y como moléculas de señalización que pueden provocar cambios en la expresión génica que eliminan el estrés. Pero existe una idea relativamente nueva de que permanecer en cetosis o en un estado de quema de grasa y niveles altos de cetonas a largo plazo no es necesario para la salud y la longevidad. Podría ser suficiente para elevar intermitentemente sus niveles de cetonas .

Mark Mattson del NIH y otros han sugerido que es el cambio entre la quema de grasa y la quema de azúcar., o el estado de ayuno y alimentación, que es fundamental para algunos de los beneficios para la salud observados del ayuno intermitente. Estos beneficios observados incluyen una función cognitiva mejorada y un reciclaje y rejuvenecimiento celular.

“Realmente me gusta esta idea de cambio metabólico”, dijo Newman. “Tiene sentido desde una perspectiva evolutiva. Probablemente no estábamos destinados a estar en un estado metabólico sobrealimentado durante toda nuestra vida. Sospecho que el cambio de la alimentación al ayuno y viceversa es la parte importante. Cualquier cosa que hagas para activar ese interruptor y cambiar tu metabolismo de forma regular, funcionará más o menos. Es por eso que ahora hay tantas formas diferentes de practicar el ayuno, desde comer con restricción de tiempo hasta las dietas que imitan el ayuno y la restricción dietética diaria. Todas estas intervenciones en los estudios con animales tienen prácticamente los mismos efectos sobre la salud y la longevidad “.

Más saludables, más inteligentes, más jóvenes: ratones con una dieta cetogénica cíclica de por vida

Newman estaba recientemente obsesionado con esta pregunta: ¿Podría la exposición a cuerpos cetónicos durante toda la vida de un ratón mejorar su salud y longevidad a medida que envejece? Se dispuso a responder a esta pregunta poniendo a los ratones en una dieta cetogénica y planeando observar su salud y función cognitiva durante la vida de un ratón. Simple, ¿verdad?

Pero se encontró con un problema. ¡Sus ratones empezaron a engordar!

“Los ratones son un pequeño modelo conveniente del metabolismo de los mamíferos, pero los ratones no son personas. A diferencia de la gente, ellos amor comer dietas cetogénicas “, dijo Newman.” Los seres humanos generalmente no aumentan de peso con una dieta cetogénica, porque por lo general no las encontramos muy fáciles de comer. Es difícil para nosotros comer en exceso con una dieta cetogénica, ¡pero no es para un ratón! “

Newman tuvo que encontrar una manera de evitar que sus ratones se volvieran obesos con su dieta cetogénica. Es probable que los ratones obesos con una dieta cetogénica tengan otros problemas de salud que interferirían con la evaluación del impacto de las cetonas en el metabolismo, la salud y el envejecimiento.

Los colegas de Newmans en otros laboratorios han abordado este problema en estudios de modelos de ratones de dietas cetogénicas al restringir individualmente la cantidad de comida de dieta cetogénica, para mantener a cada ratón en un peso estable. Pero Newman tuvo la idea de ciclar la dieta. Él alimentó a sus ratones con una dieta cetogénica durante una semana y luego los cambió a una dieta normal durante una semana, repitiendo este proceso a lo largo de su vida. Los ratones siempre aumentaron un poco de peso en las semanas de su dieta cetogénica, pero luego perdieron convenientemente exactamente la misma cantidad de peso durante las semanas de su dieta normal.

El enfoque de Newman le permitió responder a otra pregunta interesante. ¿Es necesario que un animal esté cetótico todo el tiempo para obtener beneficios importantes para la salud ?

Newman probó varios aspectos de la salud y los síntomas del envejecimiento en sus ratones, incluida la memoria, la resistencia y el equilibrio. (Si estás pensando que debe haber usado una pequeña barra de equilibrio de ratón, ¡estarías en lo cierto!) Siempre probaba a sus ratones durante sus semanas normales de dieta.. Descubrió que los ratones con una dieta cetogénica cíclica habían mejorado la memoria, vivían más tiempo y tenían mejoras en otros marcadores del envejecimiento en comparación con los ratones que siempre llevaban una dieta normal.

“Esto nos dice que es probable que no tenga que seguir una dieta cetogénica todo el tiempo, o incluso en el momento en que está probando la memoria, para ver cambios”, dijo Newman. “Cambia el cuerpo de una manera que es más persistente, que dura un tiempo. Creo, y estoy tratando de probar esto en el laboratorio ahora, que esto se debe a que no se trata solo de que los cuerpos cetónicos sean utilizados como energía por el cerebro, sino más bien de que los cuerpos cetónicos cambian los patrones epigenéticos y la expresión génica que, a su vez, afecta la inflamación. y tal vez incluso senescencia celular en formas que son más persistentes en el tiempo “.

El impacto de la memoria en ratones en un ciclo cetogénico fue bastante dramático. A medida que envejecían, estos ratones se desempeñaban tan bien o incluso mejor en varias pruebas de memoria diferentes a las que hicieron cuando eran ratones más jóvenes. Esta mejora de la memoria se observó incluso al final del estudio, dos meses después de que los ratones de edad avanzada hubieran comido cualquier comida de dieta cetogénica. ¿Mejora la memoria con la edad? ¡Lo tomaremos!

Newman también descubrió que una dieta baja en carbohidratos (15% de las calorías de los carbohidratos), pero no del todo cetogénica (cero carbohidratos), tenía un efecto intermedio en la esperanza de vida. Era un poco mejor que una dieta normal, pero no tan buena como una dieta cetogénica.

“Creo que es una señal de que, si bien la restricción de carbohidratos por sí sola es suficiente para mejorar la salud y la esperanza de vida, ocurre algo adicional cuando la ingesta de carbohidratos es lo suficientemente baja como para provocar la cetosis”, dijo Newman. “Parte de este algo adicional es la actividad de la insulina y mTOR, pero creemos que una gran parte es la actividad de las cetonas”.

Como se mencionó anteriormente, algunos de los colegas de Newman han estudiado los impactos de una dieta cetogénica continua restringida en calorías en comparación con una dieta cetogénica cíclica ad libitum en ratones. Observaron una mejora de la memoria, la fuerza y la resistencia en ratones envejecidos con una dieta cetogénica. Sin embargo, el enfoque de ciclismo de Newman hizo algo diferente a la dieta cetogénica continua restringida en calorías. El ciclo de la dieta impidió que los ratones de Newman se adaptaran por completo a la dieta cetogénica.

“Esto podría ser algo bueno o malo, dependiendo de lo que esté buscando”, dijo Newman. “Tanto las personas como los ratones definitivamente se adaptan a una dieta cetogénica con el tiempo en términos de ser más eficientes en la utilización de cuerpos cetónicos como combustible. Desarrollan más transportadores en la barrera hematoencefálica para hacer pasar las cetonas, y nuestros tejidos se vuelven más eficientes en el uso rápido de cuerpos cetónicos como combustible. Pero esto también significa que los niveles de cuerpos cetónicos en la sangre disminuyen “.

En otras palabras, cuando comenzamos por primera vez una dieta cetogénica, nuestros niveles de cetonas en sangre son tan altos como durante un ayuno prolongado . Pero en el transcurso de varias semanas, estos niveles disminuyen a medida que los tejidos se adaptan al uso de cetonas como combustible. Los ratones con una dieta cetogénica pasan de tener niveles de cetonas en sangre 20 veces más altos de lo normal al principio a más de 2 a 3 veces más altos de lo normal dentro de las 8 semanas posteriores al inicio de la dieta.

“Si desea utilizar cetonas como combustible, esto es algo bueno”, dijo Newman. “Sin embargo, si cree que actúan como drogas, tal vez desee que las cetonas andar más en la sangre y no consumirse tan eficientemente como combustible “.

Cuando Newman hizo que sus ratones entraran y salieran de una dieta cetogénica, sus cetonas en sangre siempre permanecían altas. Nunca tuvieron la oportunidad de adaptarse al estado metabólico de la cetosis usando más de estas cetonas como combustible. TEsto podría ser bueno si los niveles más altos de cetonas en el torrente sanguíneo significan que hay más cuerpos cetónicos disponibles para realizar funciones de señalización. Esto puede explicar por qué el cambio metabólico es un impulsor especial de un envejecimiento más saludable, en particular el envejecimiento cerebral, como sugiere Mark Mattson.

“Si las actividades de señalización de los cuerpos cetónicos terminan siendo importantes para algo como la memoria en los seres humanos, entonces una exposición intermitente a la cetosis o una dieta cetogénica podría ser mejor, porque esencialmente está obteniendo niveles más altos de fármaco”, dijo Newman.

Senior woman playing a cube game
Una dieta cetogénica cíclica o las intervenciones de ayuno intermitente pueden mejorar la salud y la memoria del cerebro a través de las funciones de señalización de las cetonas, así como la baja carga de estrés oxidativo asociada con la metabolización de las cetonas como combustible en el cerebro en lugar de la glucosa. Esta idea es el tema de los ensayos clínicos actuales y planificados en humanos.

Para llevar

En resumen, todavía tenemos mucho que aprender sobre las funciones de los cuerpos cetónicos. Por ejemplo, todavía necesitamos estudios de investigación sobre los efectos que tienen los cuerpos cetónicos independientemente de los cambios en los niveles de insulina, dice Newman. ¿Cuáles son los efectos bioquímicos y fisiológicos de tomar cetonas exógenas? Eso queda por estudiar en profundidad. Tampoco sabemos cómo afectan los cuerpos cetónicos a las células en diferentes tipos de tejidos, por ejemplo, las células endoteliales frente al sistema nervioso central. Y finalmente, necesitamos estudiar los impactos de los cuerpos cetónicos en organismos femeninos frente a masculinos. Newman usó solo ratones machos en su experimento de dieta cetogénica cíclica.

Sin embargo, está claro que los cuerpos cetónicos son un actor cada vez más importante en los impactos que promueven la salud de intervenciones como el ayuno y el ejercicio. Las cetonas pueden incluso cambiar los patrones de expresión genética que podrían beneficiarnos en la vejez. Sin duda, es una razón más para entrar en cetosis y reactivar la producción de cetonas con ayuno intermitente y ejercicio de intensidad moderada a alta, ¡al menos de forma intermitente!