Araştırmacılar, diyetleri meyve bazlı flavonoid Fisetin ile desteklenen farelerin sağlık ve yaşam sürelerinin uzadığını bulmuşlardır. Fisetin elma, hurma, üzüm, soğan, salatalık ve çilek gibi birçok meyve ve sebzede bulunan doğal bir bileşiktir.

Hücresel yaşlanma, yaşlanmayı ve yaşa bağlı hastalıkları yönlendirmede rol oynar. Yaşlanan hücreler, yaşlandıkça ortaya çıkan ve yaşlanmanın klasik “semptomlarına” – doku disfonksiyonu, kırılganlık ve zayıflamış bir bağışıklık sistemi – katkıda bulunan vücudunuzdaki küçük “zombiler” gibidir. DNA hasarı ve diğer stresörler tarafından oluşturulan yaşlanmış hücreler artık bölünemezler (bu, yaşlanan hücrelerde p16 adı verilen bir hücre döngüsü inhibitörünün ifadesi ile ilgilidir). Ancak programlanmış hücre ölümüne karşı da dirençlidirler. Böylece yaşlanan hücreler, ölmeyenlerin etrafında otururlar, ancak bilmeden (beyinsiz zombiler gibi) inflamatuar “SOS” sinyalleri gönderirler ve bu süreçte diğer sağlıklı hücrelere zarar verirler.

Minnesota Üniversitesi Yaşlanma ve Metabolizma Biyolojisi Enstitüsü (iBAM) Direktörü Laura Niedernhofer, “Yaşlanma, vücudumuzdaki hücrelerin strese girmesi gereken bir tepkidir” diyor ve bu yeteneği araştıran yeni bir çalışmanın ortak yazarı. bitki bazlı bileşiklerin yaşlanan hücreleri öldürmek için . “Stresli hücreler, tümör olmalarını önlemek için yaşlanmayı açarlar.” Ancak hücreler kanserleşmekten korunmak için yaşlanırken, yaşlandıklarında iltihaplanma ve doku disfonksiyonu yoluyla zarar verebilirler. Hatta ironik bir şekilde kansere zemin hazırlayabilirler.

“[E] nispeten düşük miktarda yaşlanan hücre bile doku disfonksiyonuna neden olmak için yeterlidir. Yaşlanan hücreler genç bireylerde nadirdir, ancak yağ dokusu, iskelet kası, böbrek ve test edilen tüm omurgalıların derisi dahil olmak üzere birçok dokuda yaşla birlikte artar. – Fisetin, sağlığı ve yaşam süresini uzatan bir senoterapötiktir.

Senolitik tedaviler veya yaşlanan hücreleri seçici olarak öldüren tedaviler, hayvan modellerinde ve insan doku kültürlerinde test edilmiştir. Farelere yaşlanan hücrelerin enjekte edilmesi, farelerde osteoartrit, kırılganlık ve hayatta kalma süresinin azalması gibi yaşa bağlı durumlar geliştirmelerine neden olur. yaşlanan hücreleri temizlemek için gösterilmiştir Farelerde sağlık süresini uzatın ve doku işlevini iyileştirin .

Hayvan araştırmalarında en popüler senolitik tedavilerden biri, kemoterapi ajanı dasatinib ve flavonoid (bitki pigmenti) kersetin kombinasyonundan oluşur. Bununla birlikte, apoptozu veya programlanmış hücre ölüm yollarını hedefleyen dasatinib ve benzeri ilaçların toksik yan etkileri olabilir. EBioMedicine’de yayınlanan yeni bir çalışmada, Laura Niedernhofer ve meslektaşları, daha güçlü senolitik aktiviteye sahip ancak dasatinib ve kersetin’den daha az yan etkiye sahip antioksidan flavonoidleri tanımlayıp tanımlayamayacaklarını görmek için yola çıktılar.

Minnesota Üniversitesi Yaşlanma ve Metabolizma Biyolojisi Enstitüsü’nden Laura Niedernhofer ve Matt Yousefzadeh de dahil olmak üzere araştırmacılar, hem yaşlanmış fare hücrelerinde hem de yaşlanmış insan fibroblastlarında senolitik aktivite için bir dizi flavonoid polifenol taradı. Polifenoller, bitki bazlı gıdalarda bulunan ve antioksidan özellikleri veya şekerlerden enerji çıkarmak için oksijeni kullanırken hücrelerimizin ürettiği zararlı serbest radikalleri emme yetenekleri için faydalı olabilecek bileşiklerdir. Araştırmacılar, 10 farklı flavonoid arasında fisetin’in en güçlü senolitik olduğunu buldular. Fisetin çilek, elma, hurma, nilüfer kökü, soğan, üzüm, kivi, şeftali ve salatalıkta doğal olarak bulunur.

Mouse embryonic fibroblasts (MEFs) were treated with a panel of flavonoid compounds, and the the viability of senescent cells (detected through senescence-associated beta-galactosidase activity) and total cells were measured.
Fare embriyonik fibroblastları (MEF’ler), bir flavonoid bileşikler paneli ile muamele edildi ve yaşlanan hücrelerin (yaşlanma ile ilişkili beta-galaktosidaz aktivitesi yoluyla tespit edildi) ve toplam hücrelerin canlılığı ölçüldü. Kaynak: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015

Niedernhofer, “Yaşlanma belirtilerini ortadan kaldıran ilaçları taramak için normal strese yanıt olarak yaşlanan fare hücrelerini kullandık” dedi. “Ardından, x-ışınları nedeniyle yaşlanan insan hücrelerinde ekrandaki ‘isabetleri’ test ettik. Bir bileşik iki hücre tipinde yaşlanmayı azalttıysa, bunu farelerde test ettik.”

Niedernhofer ve meslektaşları, farelerde ve insan yağ dokusu eksplantlarında fisetin’in senolitik aktivitesini araştırdı. Yaşlanma bozuklukları olan yaşlı fareleri veya fareleri günde 60 ila 100 mg/kg fisetin dozunda fisetin ile tedavi ettiklerinde, yaşlanan hücre aktivitesinin azaldığına dair kanıtlar buldular (düşük p16 ekspresyonu ve yaşlanmayla ilişkili inflamatuar belirteçlerin daha düşük seviyeleri) ve bu farelerde gelişmiş doku fonksiyonu. Fisetin, tedavi edilen farelerde yaşlanan bağışıklık hücrelerinin oranını ve oksidatif stres belirteçlerini azalttı ve hatta yaşam süresinin uzamasına neden oldu. Fisetin ayrıca insan yağ hücrelerinde yaşlanan hücrelerin sayısını ve buna bağlı iltihabı azalttı.

Late-life intervention with fisetin in aged wild-type mice extends health span and lifespan. Source: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015
(A) Yaşlı vahşi tip farelerde fisetin ile geç yaşam müdahalesi, sağlık süresini ve ömrünü uzatır. (B) Farelerin ortalama ömrü. (C) Karaciğer (alanin aminotransferaz/ALT) ve pankreas (amilaz/AMY) işlev bozukluğu belirteçlerini ölçmek için farelerden alınan kan üzerinde klinik kimya. (D) Çoklu dokularda yaşlılığa bağlı patolojiler için bileşik lezyon skorları. (E) Böbrek örnek görüntüleri. Kaynak: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015

Laura, “En şaşırtıcı bulgu, yaşlı farelere bile (örneğin 75 yaşındaki bir insana eşdeğer) fisetin verdiğimizde, bunun önemli bir yararının olması, doku işlevini iyileştirmesi ve ömrünü uzatmasıydı” dedi. “Yaşlı bireylerin sağlığını iyileştirmek istiyorsak, yaşa bağlı azalmayı önlemek için semptomlar ortaya çıkmadan çok önce değil, yaşa bağlı semptomların başlamasından sonra, yaşamın ilerleyen dönemlerinde verilebilecek bir tedavi bulmak önemlidir. . İkinci senaryonun güvenlik riskleri var.”

Günde bir elma… Kredi: PeopleImages.

Çalışma, fisetin ve curcurmin gibi polifenollerin, insanlarda zararlı yaşlanan hücreleri ve buna bağlı iltihaplanmayı azaltmak için yararlı olabileceğine dair kanıt sağlıyor. Ancak bu bileşiklerin güvenli ve etkili dozları ve insanlarda yüksek dozlarda etkileri hakkında hala bilmediğimiz çok şey var. Laura Niedernhofer’in çalışmasında fisetin’in hiçbir zararlı yan etkisi gözlemlenmemiştir ve fisetin’in Japonya’da bitki ürünleri yoluyla yaklaşık 0,4 mg/gün oranında herhangi bir zararlı etki gözlemlenmeden tüketildiğini biliyoruz. Bununla birlikte, Niedernhofer’in çalışmasında kullanılan etkili fisetin dozlarına dayanarak, insanlar, Niedernhofer’in laboratuvar farelerinde gözlemlenen fisetin’in senolitik faydalarını elde etmek için yeterince meyve yiyemezler. Bir fisetin hapı almamız gerekecek (muhtemelen birkaç miligramlık bir dozda). Bu her gün alınan bir hap değil, sadece ayda bir, hatta yılda bir kez aldığımız bir hap olurdu.

Matt Yousefzadeh, “Kavramsal olarak, senoterapötikler sürekli uygulanması gereken bir şey değildir” dedi. “Yaşlanan hücre yükünü azaltmak için periyodik olarak kullanılmalılar.”

Fisetin için, her gün çilek ve elma yemenin yaşlanan hücre yükünüz üzerinde anlamlı bir etkisi olup olmayacağı belirsizdir. Bu, diyetinize bol miktarda çilek, elma, hurma, nilüfer kökü, soğan, üzüm, kivi, şeftali ve salatalık almamanız gerektiği anlamına gelmez – bu antioksidan bakımından zengin meyveler yine de vücudunuzdaki iltihaplanmayı azaltmaya yardımcı olabilir. mutlaka yaşlanan hücreleri öldürmek. Fisetin ayrıca serbest radikalleri temizler, kanser önleyici özelliklerle PI3K/AKT/mTOR yolunu ( aralıklı oruç tutmanın hedeflediği aynı yol!) bloke eder ve TNFa ve IL-6 dahil olmak üzere birçok pro-inflamatuar sitokinin aktivitesini inhibe eder. Diğer taraftan, fisetin hap şeklinde her gün almak istemeyeceğiniz kadar güçlü olabilir.

While researchers may eventually devise a safe fisetin-baed pill regimen for clearing senescent cells, its best to stick with fruit and vegetable sources for now.
Araştırmacılar sonunda yaşlanan hücreleri temizlemek için güvenli bir fisetin bazlı hap rejimi tasarlayabilirken, şimdilik meyve ve sebze kaynaklarını kullanmak en iyisidir. Özellikle gençken, her gün böyle bir hapa ihtiyacınız olmaz veya almak istemezsiniz. Kredi: Astarot.

Laura Niedernhofer, “FDA tarafından uygun güvenlik testleri gerekecek” dedi. “Şimdilik tavsiye meyve ve sebzelere bağlı kalmanız. Çilekler en yüksek fisetin konsantrasyonuna sahiptir.”

Şu anda zayıf yaşlı sendromu, diyabet ve böbrek hastalığı ve bilişsel bozulma tedavisi için fisetin takviyesini test eden birkaç klinik çalışma bulunmaktadır.