وجد الباحثون أن الفئران التي يُستكمل نظامها الغذائي بفلافونويد فيستين الذي يحتوي على الفاكهة قد طالت الصحة والعمر. فيستين مركب طبيعي موجود في العديد من الفواكه والخضروات مثل التفاح ، البرسيمون ، العنب ، البصل ، الخيار والفراولة.

يلعب الشيخوخة الخلوية دورًا في دفع الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالشيخوخة. تشبه الخلايا الشائخة “الزومبي” الصغيرة في جسمك والتي تظهر مع تقدمك في العمر وتساهم في “الأعراض” الكلاسيكية للشيخوخة – اختلال الأنسجة والضعف وضعف جهاز المناعة . الخلايا الشائخة ، التي تم إنشاؤها عن طريق تلف الحمض النووي والضغوط الأخرى ، لم تعد قادرة على الانقسام (وهذا مرتبط بالتعبير عن مثبط دورة الخلية يسمى p16 في الخلايا الشائخة). لكنها أيضًا مقاومة للموت الخلوي المبرمج. وبالتالي ، فإن الخلايا الشائخة تجلس في مكانها غير ميت ، لكنها ترسل إشارات “SOS” الالتهابية ، دون أن تدري (مثل الزومبي بلا دماغ) مما يؤذي الخلايا السليمة الأخرى في هذه العملية.

تقول لورا نيدرنهوفر ، مديرة معهد بيولوجيا الشيخوخة والتمثيل الغذائي (iBAM) في جامعة مينيسوتا والمؤلفة المشاركة لدراسة جديدة تبحث في قدرة من المركبات ذات الأصل النباتي لقتل الخلايا الشائخة . “الخلايا المجهدة تؤدي إلى الشيخوخة لمنعها من أن تصبح ورمًا.” ولكن بينما قد تصبح الخلايا شيخوخة لحمايتها من أن تصبح سرطانية ، فبمجرد الشيخوخة يمكن أن تلحق الضرر من خلال الالتهاب وخلل الأنسجة. حتى أنها من المفارقات أن تمهد الطريق للسرطان.

[E] وجود وفرة منخفضة نسبيًا من الخلايا الشائخة كافية لإحداث خلل وظيفي في الأنسجة. تعد الخلايا الشائخة نادرة في الأفراد الصغار ، ولكنها تزداد مع تقدم العمر في الأنسجة المتعددة ، بما في ذلك الأنسجة الدهنية والعضلات الهيكلية والكلى والجلد لجميع الفقاريات التي تم اختبارها “. – Fisetin هو علاج طبيعي يطيل من الصحة ويطيل العمر

تم اختبار العلاجات أو العلاجات الحالة للشيخوخة التي تقتل بشكل انتقائي الخلايا الشائخة في نماذج حيوانية وفي مزارع الأنسجة البشرية. يؤدي حقن الخلايا الشائخة في الفئران إلى تطوير حالات مرتبطة بالعمر بما في ذلك هشاشة العظام والضعف وانخفاض البقاء على قيد الحياة. وقد ثبت أن تطهير الخلايا الشائخة تمديد هيلثسبان وتحسين وظيفة الأنسجة في الفئران .

يتكون أحد علاجات الحالة الأكثر شيوعًا للشيخوخة في الأبحاث على الحيوانات من مزيج من عامل العلاج الكيميائي dasatinib والفلافونويد (صبغة نباتية) كيرسيتين. ومع ذلك ، فإن دواء داساتينيب والأدوية المماثلة التي تستهدف موت الخلايا المبرمج أو مسارات موت الخلايا المبرمجة يمكن أن يكون لها آثار جانبية سامة. في دراسة جديدة نُشرت في EBioMedicine ، شرعت Laura Niedernhofer وزملاؤها في معرفة ما إذا كان بإمكانهم تحديد مركبات الفلافونويد المضادة للأكسدة مع نشاط مضاد للشيخوخة أقوى ولكن آثار جانبية أقل من dasatinib و quercetin.

قام الباحثون ، بما في ذلك لورا نيدرهوفر ومات يوسف زاده من معهد جامعة مينيسوتا لبيولوجيا الشيخوخة والتمثيل الغذائي ، بفحص مجموعة من مركبات الفلافونويد البوليفينول لنشاط الحالة للشيخوخة في كل من خلايا الفئران الشائخة وفي الخلايا الليفية البشرية الشائخة. البوليفينول عبارة عن مركبات موجودة في الأطعمة النباتية التي يمكن أن تكون مفيدة لخصائصها المضادة للأكسدة ، أو قدرتها على امتصاص الجذور الحرة الضارة التي تنتجها خلايانا لأنها تستخدم الأكسجين لاستخراج الطاقة من السكريات. من بين 10 مركبات فلافونويد مختلفة ، وجد الباحثون أن الفيسيتين كان أقوى مضاد للشيخوخة. يوجد الفيسيتين بشكل طبيعي في الفراولة والتفاح والبرسيمون وجذر اللوتس والبصل والعنب والكيوي والخوخ والخيار.

Mouse embryonic fibroblasts (MEFs) were treated with a panel of flavonoid compounds, and the the viability of senescent cells (detected through senescence-associated beta-galactosidase activity) and total cells were measured.
تمت معالجة الخلايا الليفية الجنينية للفأر (MEFs) بلوحة من مركبات الفلافونويد ، وتم قياس قابلية الخلايا المتشيخة (التي تم اكتشافها من خلال نشاط بيتا جالاكتوزيداز المرتبط بالشيخوخة) وإجمالي الخلايا. المصدر: 10.1016 / j.ebiom.2018.09.015

قال نيدرهوفر: “استخدمنا خلايا الفئران التي أصبحت شيخوخة استجابة للإجهاد الطبيعي لفحص الأدوية التي تقضي على علامات الشيخوخة”. ثم قمنا باختبار “ضربات” من الشاشة في خلايا بشرية كانت متضررة بسبب الأشعة السينية. إذا كان مركب مخفف للشيخوخة في نوعين من الخلايا ، فإننا نختبره بعد ذلك على الفئران “.

حقق نيدرنهوفر وزملاؤه في النشاط التحلل للشيخوخة للفيستين في الفئران وفي إإكسبلنتس للأنسجة الدهنية البشرية. عندما عالجوا الفئران أو الفئران القديمة التي تعاني من اضطرابات الشيخوخة باستخدام الفيزيتين ، بجرعة تتراوح بين 60 و 100 ملغم / كغم من الفيزيتين في اليوم ، وجدوا دليلًا على انخفاض نشاط الخلايا الشائخة (انخفاض التعبير عن p16 وانخفاض مستويات علامات الالتهاب المرتبطة بالشيخوخة) و تعزيز وظيفة الأنسجة في هذه الفئران. قلل Fisetin جزء الخلايا المناعية الشائخة وعلامات الإجهاد التأكسدي في الفئران المعالجة ، بل أدى إلى إطالة العمر الافتراضي. يقلل Fisetin أيضًا من عدد الخلايا المتشيخة والالتهابات المرتبطة بها في الخلايا الدهنية البشرية.

Late-life intervention with fisetin in aged wild-type mice extends health span and lifespan. Source: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015
(أ) التدخل المتأخر في الحياة مع fisetin في الفئران من النوع البري المسن يطيل المدى الصحي والعمر. (ب) متوسط عمر الفئران. (ج) الكيمياء السريرية على الدم من الفئران لقياس علامات الكبد (ألانين aminotransferase / ALT) والبنكرياس (الأميليز / AMY) الخلل الوظيفي. (د) عشرات الآفة المركبة للأمراض المرتبطة بالشيخوخة في أنسجة متعددة. (ه) صور عينة الكلى. المصدر: 10.1016 / j.ebiom.2018.09.015

قالت لورا: “كان الاكتشاف الأكثر إثارة للدهشة هو أننا عندما أعطينا fisetin حتى الفئران المسنة (على سبيل المثال ما يعادل شخصًا يبلغ من العمر 75 عامًا) ، كان له فائدة كبيرة ، حيث يحسن وظيفة الأنسجة ويطيل العمر الافتراضي”. “إذا أردنا تحسين صحة الأفراد الأكبر سنًا ، فمن المهم إيجاد علاج يمكن إعطاؤه لاحقًا في الحياة ، بعد ظهور الأعراض المرتبطة بالعمر ، وليس قبل ظهور الأعراض بوقت طويل من أجل منع التدهور المرتبط بالعمر . السيناريو الأخير ينطوي على مخاطر تتعلق بالسلامة “.

تفاحة في اليوم… الائتمان: PeopleImages.

تقدم الدراسة دليلاً على أن البوليفينول مثل fisetin و curcurmin قد يكون مفيدًا في تقليل الخلايا الشيخوخة الضارة والالتهابات المرتبطة بها لدى البشر. ولكن لا يزال هناك الكثير مما لا نعرفه عن الجرعات الآمنة والفعالة لهذه المركبات وتأثيراتها على البشر بجرعات عالية. لم تلاحظ أي آثار جانبية ضارة للفيستين في دراسة لورا نيدرهوفر ، ونعلم أن الفيزيتين يُستهلك من خلال المنتجات النباتية في اليابان بحوالي 0.4 ملغ / يوم دون أي آثار ضارة ملحوظة. ومع ذلك ، استنادًا إلى الجرعات الفعالة من fisetin المستخدمة في دراسة Niedernhofer ، لا يمكن للبشر تناول ما يكفي من الفاكهة لتحقيق الفوائد الحالة للشيخوخة من fisetin التي لوحظت في فئران مختبر Niedernhofer. سنحتاج إلى تناول حبة فيستين (يحتمل أن تكون بجرعة عدة مليغرامات). لن تكون هذه حبة يومية ، بل حبة نتناولها مرة واحدة في الشهر أو حتى مرة واحدة في السنة.

قال مات يوسف زاده: “من الناحية المفاهيمية ، فإن العلاج بالشيخوخة ليس شيئًا يجب إدارته باستمرار”. “يجب استخدامها بشكل دوري لتقليل عبء الخلايا الشائخة.”

بالنسبة إلى fisetin ، من غير الواضح ما إذا كان تناول الفراولة والتفاح يوميًا يمكن أن يكون له تأثير كبير على عبء الخلايا الشائخة. هذا لا يعني أنك لا يجب أن تحاول الحصول على الكثير من الفراولة والتفاح والكاكي وجذر اللوتس والبصل والعنب والكيوي والخوخ والخيار في نظامك الغذائي – فهذه الفاكهة الغنية بمضادات الأكسدة قد تساعد في تقليل الالتهابات في جسمك دون بالضرورة قتل الخلايا الشائخة. يقوم Fisetin أيضًا بكسح الجذور الحرة ، ويمنع مسار PI3K / AKT / mTOR (نفس المسار الذي يستهدفه … الصيام المتقطع !) بخصائص مضادة للسرطان ، ويثبط نشاط العديد من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات بما في ذلك TNFα و IL-6 . على الجانب الآخر ، يمكن أن يكون fisetin في شكل حبوب منع الحمل قويًا بما يكفي بحيث لا ترغب في تناوله كل يوم.

While researchers may eventually devise a safe fisetin-baed pill regimen for clearing senescent cells, its best to stick with fruit and vegetable sources for now.
في حين أن الباحثين قد يبتكرون في النهاية نظامًا آمنًا لأقراص الفيزيتين لتطهير الخلايا الشائخة ، فمن الأفضل التمسك بمصادر الفاكهة والخضروات في الوقت الحالي. لن تحتاج أو ترغب في تناول مثل هذه الحبوب كل يوم ، خاصة عندما تكون صغيرًا. الائتمان: Astarot.

قالت لورا نيدرنهوفر: “سوف تطلب إدارة الغذاء والدواء الأمريكية اختبارات السلامة المناسبة”. “في الوقت الحالي ، التوصية هي التمسك بالفواكه والخضروات. تحتوي الفراولة على أعلى نسبة تركيز من الفيزيتين “.

يوجد حاليًا العديد من التجارب السريرية التي تختبر مكملات fisetin لعلاج متلازمة كبار السن الضعيفة ومرض السكري وأمراض الكلى والضعف الإدراكي.